Doxiciclina 106

+

DOXYCYCLINE Perché è importante Sulla scia degli attacchi alle Torri Gemelle a New York il 11 settembre 2001, diverse lettere contenenti spore di antrace sono stati inviati a due U. S. senatori e ai vari media. Cinque persone sono morte di antrace e altri diciassette sono state prese male. Bruce Edwards Ivins, uno scienziato presso gli Stati Uniti laboratori governi bio-difesa di Fort Detrick, nel Maryland, è stato sospettato, e si suicidò il 27 luglio 2008. I focolai di antrace portato a persone sospettate di esposizione all'antrace essere dato il farmaco Cipro ( Ciprofloxacina) ma doxiciclina è stato consigliato da un altrettanto efficace e meno costosa alternativa. Doxiciclina (Vibramycin) è efficace contro diverse malattie, tra cui Yersinia pestis (peste bubbonica), la malattia di Lyme e febbre delle Montagne Rocciose, così come l'antrace. Si tratta di un Doxiciclina medicina naturale è sintetico, ma alcune tetracicline sono prodotte naturalmente da batteri Streptomyces, come chlorotetracycline (Aureomycin), che è stato il primo ad essere scoperto è stato isolato da Streptomyces aurofaciens ottenuto da campioni di terreno Missouri nel 1945 e commercializzato come una medicina nel 1948. nel 1952 si è constatato che si potrebbe idrogenare chlorotetracycline in condizioni blande (H 2 Pd / C catalizzatore) e produrre tetraciclina stessa. Pfizer isolato ossitetraciclina da Streptomyces rimosus nel terreno vicino al loro impianto di Indiana. Un gruppo di ricerca guidato dal grande R. B. Woodward (foto a destra) di Harvard è andato a lavorare per risolvere la struttura e lo pubblicò nel 1953. Un altro premio Nobel, D. H.R. Barton, ha detto che l'analisi più brillante mai fatto su un puzzle strutturale è stata sicuramente la soluzione (1953) del problema Terramycin. Perché erano da ricercare A quel tempo, una corsa all'oro era su per scoprire antibiotici da fonti naturali. penicillina bevuto appena stato scoperto Chlorotetracycline ha vantaggi rispetto agli altri antibiotici che erano disponibili al momento (comprese penicillina) come potrebbe essere assunto per via orale ed è anche efficace sia contro batteri Gram-positivi e Gram-negativi. A quel punto, la resistenza alla penicillina era già stato notato, in modo da antibiotici alternativi erano un must. Come si fa a fare doxiciclina Nel 2005, il gruppo Andrew Myers presso la Harvard University ha descritto una sintesi 18-passo, a partire da acido benzoico. La molecola di acido benzoico costituisce la base dell'anello B della doxiciclina, attorno al quale anelli A, C e D si aggiungono varie reazioni anello formazione. In primo luogo l'acido benzoico subisce diidrossilazione microbica, seguita da ulteriori passi, tra cui epossidazione e l'introduzione di proteggere gruppi terz - butyldimethylsilyl (TBS) per permettersi un epoxyester enantiomericamente pura. Un deprotonato isoxazole dimetilammino-sostituito viene quindi aggiunto, successiva chiusura ad anello nelle reazioni successive con triflato litio che genera l'anello A, e l'acido trifluoroacetico rimozione di un gruppo TBS. Gli anelli C e D sono stati poi aggiunti mediante una reazione di accoppiamento con un altro reagente carbanionic tramite una sequenza Michael-Dieckmann. La rimozione dei gruppi protettivi (TBS tert - butyldimethylsilyl BOC tert-butilossicarbonile, CO t C 4 H 9) doxiciclina accordata, stereoselettiva. La resa in questa dimostrazione virtuoso della chimica organica sintetica era 8.3. Come funzionano le tetracicline tetracicline inibiscono la sintesi proteica batterica. Si legano alla parte 16S della subunità 30S del ribosoma, e interferiscono con il legame di ammino-acilato tRNA, fermando il messenger RNA-codone lettura anticodone t-RNA. Questo è un passaggio chiave della sintesi proteica, e significa che i nuovi amminoacidi non possono essere aggiunti alla catena polipeptidica nascente. Questo spiega perché le tetracicline sono efficaci contro un'ampia gamma di batteri sia gram-positivi e gram-negativi. Allora perchè non si sente più su di loro Le tetracicline non sono utilizzati come ampiamente come erano una volta, a causa della comparsa di ceppi di batteri resistenti. In parte, ciò è dovuto all'utilizzo di piccole quantità di antibiotici nei mangimi animali di animali come maiali, pollo e bovini, al fine di controllare la malattia e promuovere la crescita. A parte doxiciclina, tetracicline diversi trovano ancora ampia applicazione. Molti membri della famiglia delle tetracicline sono stati fatti da semi-sintesi, utilizzando una molecola prodotta naturalmente per fornire il nucleo, quindi modificarne la struttura. Tra le tetracicline più recenti, tigeciclina (Tygacil 2005) è attivo contro i batteri resistenti come lo Staphylococcus aureus. Come altre tetracicline, minociclina è usato come un antibiotico orale per l'acne (foto, a destra), ma nel 2011 scienziati canadesi effettuato uno screening di combinazioni di minociclina con altri farmaci e ha dimostrato che una combinazione di minociclina con il noto anti-diarrea farmaco loperamide era un antibatterico potente. I test non sono stati effettuati sugli esseri umani ancora, ma è possibile che tali combinazioni potrebbero dare nuova vita alle tetracicline in medicina. Recentemente gruppo Andrew Myers hanno sintetizzato pentacyclines cinque anelli che mostrano promessa contro gli agenti patogeni che sono resistenti ad altri farmaci.