Caduet 97

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Caduet (amlodipina besilato, atorvastatina calcio) HIGHLIGHTS di prescrivere INDICAZIONI INFORMAZIONI E USO dosaggio e le forme di dosaggio amministrazione e FORZA CONTROINDICAZIONI PRECAUZIONI REAZIONI AVVERSE Interazioni farmacologiche uso in popolazioni specifiche 1 INDICAZIONI E USO 1.1 Ipertensione Amlodipina è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per pressione sanguigna bassa. L'abbassamento della pressione arteriosa riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, soprattutto ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi tra una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui amlodipina. Controllo di alta pressione sanguigna dovrebbe essere parte di una gestione completa rischio cardiovascolare, tra cui, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, esercizio fisico, e l'assunzione di sodio limitato. Molti pazienti richiedono più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e di gestione, vedere pubblicato linee guida, come quelle della pressione sanguigna alta Nazionale Formazione Programmi Comitato misto Nazionale per la prevenzione, rilevazione, valutazione e il trattamento di alta pressione sanguigna (JNC). Numerosi farmaci antiipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati e controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione del sangue, e non qualche altra proprietà farmacologica i farmaci, che è in gran parte responsabile di quei benefici. Il più grande e costante beneficio di outcome cardiovascolare è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e di mortalità cardiovascolare anche essere stato visto regolarmente. sistolica elevata o pressione diastolica cause aumento del rischio cardiovascolare, e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è superiore alle più alte pressioni sanguigne, in modo che anche modeste riduzioni di ipertensione severa in grado di fornire notevoli benefici. riduzione del rischio relativo di riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con diversi rischio assoluto, in modo che il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a più alto indipendenti rischio di loro ipertensione (ad esempio, i pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti ci si aspetterebbe di beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo pressione sanguigna più bassa. Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti della pressione sanguigna più piccoli (come monoterapia) in pazienti di razza nera, e molti farmaci antipertensivi avere indicazioni e gli effetti (ad esempio su angina, insufficienza cardiaca, o nefropatia diabetica) approvati supplementari. Queste considerazioni possono Guida alla scelta della terapia. Amlodipina può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi. 1.2 malattia coronarica (CAD) cronica stabile Angina Amlodipina è indicato per il trattamento sintomatico di angina cronica stabile. Amlodipina può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antianginosi. Angina vasospastica (Prinzmetals o angina variante) Amlodipina è indicato per il trattamento della confermati o sospetti di angina vasospastica. Amlodipina può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con altri agenti antianginosi. Angiograficamente documentata CAD Nei pazienti con CAD recentemente documentata da angiografia e senza insufficienza cardiaca o frazione di eiezione 40, amlodipina è indicato per ridurre il rischio di ospedalizzazione per angina e per ridurre il rischio di una procedura di rivascolarizzazione coronarica. La terapia con gli inibitori della HMG-CoA-reduttasi (agenti alterare il profilo lipidico) dovrebbe essere solo una componente di molteplici interventi fattore di rischio in individui a rischio significativamente maggiore per la malattia vascolare aterosclerotica di ipercolesterolemia. La terapia farmacologica è raccomandato come aggiunta alla dieta quando la risposta ad una dieta ristretta di grassi saturi e colesterolo e di altre misure non farmacologiche da solo è stata inadeguata. Nei pazienti con malattia coronarica (CHD) o multipli fattori di rischio per malattia coronarica, atorvastatina può essere avviato in contemporanea con restrizione dietetica. 1.3 prevenzione delle malattie cardiovascolari (CVD) in pazienti adulti senza malattia coronarica clinicamente evidente, ma con molteplici fattori di rischio per la malattia coronarica, come l'età, il fumo, l'ipertensione, bassi livelli di HDL-colesterolo (HDL-C), o una storia familiare di malattia coronarica precoce, atorvastatina è indicato per: ridurre il rischio di infarto del miocardio (MI) Ridurre il rischio di ictus ridurre il rischio di procedure di rivascolarizzazione e angina nei pazienti con diabete di tipo 2, e senza malattia coronarica clinicamente evidente, ma con più fattori di rischio per la malattia coronarica, come la retinopatia, albuminuria, fumo, o ipertensione, atorvastatina è indicato per: ridurre il rischio di infarto miocardico ridurre il rischio di ictus nei pazienti con malattia coronarica clinicamente evidente, atorvastatina è indicato per: Ridurre il rischio di infarto miocardico non-fatale Ridurre il rischio di ictus fatale e non fatale ridurre il rischio di procedure di rivascolarizzazione ridurre il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca congestizia (CHF) Ridurre il rischio di angina 1,4 iperlipidemia Atorvastatina è indicato: come aggiunta alla dieta per ridurre il colesterolo totale elevato (totale-C). Di colesterolo LDL (LDL-C), apolipoproteina B (apo B), e trigliceridi livelli (TG) e per aumentare il colesterolo HDL nei pazienti con ipercolesterolemia primaria (familiare eterozigote e non familiare) dislipidemia e misto (Tipi Fredrickson IIa e IIb) Come in aggiunta alla dieta per il trattamento di pazienti con elevati livelli sierici di TG (tipo Fredrickson IV) per il trattamento di pazienti con dysbetalipoproteinemia primaria (Fredrickson di tipo III) che non rispondono adeguatamente alla dieta per ridurre il colesterolo totale e LDL-C in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio LDL aferesi) o se tali trattamenti non sono disponibili come terapia aggiuntiva alla dieta per ridurre il colesterolo totale, LDL-C, e apo B livelli di ragazzi e ragazze postmenarchal, 10 a 17 anni di età, con ipercolesterolemia familiare eterozigote, se dopo un adeguato processo di dietoterapia seguenti risultati sono presenti: LDL-C rimane 190 mg / dL o LDL-C rimane 160 mg / dL e: c'è una storia familiare positiva di CVD prematura o due o più fattori di rischio CVD sono presenti nei pazienti pediatrici 1.5 Limiti di utilizzo Atorvastatina non è stato studiato in condizioni in cui la principale anomalia lipoproteina è elevazione dei chilomicroni (Fredrickson tipo i e V). 2 DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE 3 Forme di dosaggio e punti di forza 4 CONTROINDICAZIONI 4.1 Attivo Liver Disease Atorvastatina è controindicato nei pazienti con malattia epatica attiva, che possono includere inspiegabile persistente aumento di livelli di transaminasi epatiche vedere avvertenze e precauzioni (5.2) e Farmacologia Clinica (12.3). 4.2 Gravidanza Atorvastatina è controindicato nelle donne che sono incinte o possono diventare incinte. Atorvastatin può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. colesterolo e trigliceridi aumentano durante la gravidanza normale, e di colesterolo o colesterolo derivati ​​sono essenziali per lo sviluppo del feto. L'aterosclerosi è un processo cronico e l'interruzione di farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza dovrebbero avere un impatto sul risultato della terapia a lungo termine di ipercolesterolemia primaria. Non ci sono studi adeguati e ben controllati d'uso atorvastatina durante la gravidanza tuttavia, in rari casi sono state osservate anomalie congenite a seguito di esposizione intrauterina a statine. In studi sulla riproduzione ratto e coniglio animali, atorvastatina non ha mostrato segni di teratogenicità. Caduet deve essere somministrato a donne in età fertile solo quando questi pazienti sono altamente improbabile che concepire e sono stati informati del potenziale pericolo. Se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, la terapia deve essere interrotta immediatamente e il paziente informato del potenziale rischio per il feto vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1). 4.3 di cura madri Non è noto se atorvastatina o amlodipina vengono escreti nel latte umano tuttavia, una piccola quantità di un altro statina non passa nel latte materno. Poiché le statine hanno il potenziale di reazioni avverse gravi nei bambini allattati, le donne che assumono Caduet non devono allattare i loro bambini vedono Uso in popolazioni specifiche (8.3). 5 AVVERTENZE E PRECAUZIONI 5.1 miopatia e rabdomiolisi rari casi di rabdomiolisi con insufficienza renale acuta secondaria a mioglobinuria sono stati riportati con atorvastatina e con altri farmaci di questa classe. Una storia di insufficienza renale può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di rabdomiolisi. Tali pazienti meritano un più attento monitoraggio per gli effetti del muscolo scheletrico. Atorvastatina, come altre statine, di tanto in tanto provoca miopatia, definita come dolori muscolari o debolezza muscolare, in collaborazione con aumenti di creatina fosfochinasi (CPK) Valori 10 volte il limite superiore del valore normale ULN. L'uso concomitante di dosi più elevate di atorvastatina con alcuni farmaci come gli inibitori della ciclosporina e forti del CYP3A4 (ad esempio claritromicina, itraconazolo, e inibitori della proteasi) aumenta il rischio di miopatia / rabdomiolisi. Ci sono state rare segnalazioni di immuno-mediata necrotizzante miopatia (IMNM), una miopatia autoimmune, associati all'uso di statine. IMNM è caratterizzata da: debolezza muscolare prossimale e elevati livelli sierici di creatina chinasi, che persistono nonostante l'interruzione del trattamento con statine biopsia muscolare che mostra necrotizzante miopatia senza significativo miglioramento infiammazione con farmaci immunosoppressori. La miopatia dovrebbe essere considerata in tutti i pazienti con mialgia diffusa, dolorabilità muscolare o debolezza, o marcata elevazione della CPK. I pazienti devono essere avvisati di riferire prontamente il dolore inspiegabile muscolare, la tenerezza, o debolezza, soprattutto se accompagnata da malessere o febbre o se i segni muscolari e sintomi persistono dopo l'interruzione Caduet. La terapia caduet deve essere interrotta se si verificano i livelli di CPK marcatamente elevati o miopatia viene diagnosticata o sospetta. Il rischio di miopatia durante il trattamento con statine è aumentata con la somministrazione concomitante di ciclosporina, derivati ​​dell'acido fibrico, eritromicina, claritromicina, l'epatite C inibitore della proteasi Telaprevir, combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV, tra saquinavir e ritonavir, lopinavir più ritonavir, tipranavir più ritonavir, darunavir più ritonavir, fosamprenavir, e fosamprenavir più ritonavir, niacina, o antifungini azolici. I medici che considerano la terapia combinata con caduet e derivati ​​dell'acido fibrico, eritromicina, claritromicina, una combinazione di saquinavir e ritonavir, lopinavir più ritonavir, darunavir più ritonavir, fosamprenavir, o fosamprenavir più ritonavir, antifungini azolici, o dosi ipolipemizzanti di niacina dovrebbe valutare attentamente i potenziali benefici e rischi e devono monitorare attentamente i pazienti per qualsiasi segno o sintomo di dolore muscolare, la tenerezza, o debolezza, in particolare durante i mesi iniziali della terapia e durante eventuali periodi di rialzo titolazione del dosaggio di entrambi i farmaci. Lower iniziali e di mantenimento dosi di atorvastatina devono essere considerati se assunto in concomitanza con i farmaci di cui sopra vedere Interazioni con altri farmaci (7). Periodico creatina (CPK) determinazioni possono essere considerati in tali situazioni, ma non vi è alcuna garanzia che tale monitoraggio impedirà il verificarsi di miopatia grave. Tabella 2. Interazioni con altri farmaci Atorvastatina associata ad aumentato rischio di miopatia / rabdomiolisi Usare con cautela e con la dose più bassa necessaria (12,3) inibitori Ciclosporina, proteasi (tipranavir più ritonavir), inibitore della proteasi dell'epatite C (Telaprevir) inibitore della proteasi dell'HIV (lopinavir più ritonavir) usare con cautela e la dose minima necessaria claritromicina, itraconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV (saquinavir più ritonavir. darunavir più ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir più ritonavir) non superare 20 mg di atorvastatina inibitore giornaliera proteasi dell'HIV (nelfinavir) inibitore della proteasi dell'epatite C (boceprevir ) non superare 40 casi mg di atorvastatina al giorno di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, sono state riportate con atorvastatina co-somministrato con colchicina, e deve essere usata cautela quando si prescrive atorvastatina con colchicina vedere Interazioni con altri farmaci (7.13). Sospendere o interrompere in qualsiasi paziente con un, grave condizione acuta suggestivo di una miopatia o che hanno un fattore di rischio predisponente allo sviluppo di insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi (ad esempio, gravi infezioni ipotensione acuta principali chirurgia traumi gravi metaboliche, endocrine e disturbi elettrolitici e incontrollata convulsioni). 5.2 disfunzione epatica Le statine, quali atorvastatina, e alcune altre terapie ipolipemizzanti, sono stati associati con anomalie biochimiche della funzionalità epatica. persistenti aumenti (3 volte il limite superiore del valore normale ULN che si verificano su 2 o più volte) delle transaminasi sieriche si sono verificati in 0,7 dei pazienti che hanno ricevuto atorvastatina negli studi clinici. L'incidenza di queste alterazioni era 0,2, 0,2, 0,6, e 2,3 per 10, 20, 40, e 80 mg, rispettivamente. Un paziente in studi clinici con atorvastatina sviluppato ittero. Gli aumenti dei test di funzionalità epatica (LFT) in altri pazienti non sono stati associati con ittero o altri segni o sintomi clinici. Su una riduzione della dose, interruzione di droga, o la sospensione, i livelli di transaminasi sono tornati a, o vicino a livelli di pretrattamento senza sequele. Diciotto dei 30 pazienti con persistenti elevazioni LFT hanno continuato il trattamento con una dose ridotta di atorvastatina. Si raccomanda che i test degli enzimi epatici essere ottenuto prima di iniziare la terapia con atorvastatina e ripetuti come clinicamente indicato. Ci sono state segnalazioni post-marketing rari di insufficienza epatica fatale e non fatale nei pazienti che assumono statine, tra cui atorvastatina. Se grave danno epatico con sintomi clinici e / o iperbilirubinemia o ittero si verifica durante il trattamento con Caduet, prontamente interrompere la terapia. Se una eziologia alternativa non viene trovato, non riavviare Caduet. malattia epatica attiva o inspiegabili persistenti aumenti delle transaminasi sono controindicazioni all'uso di caduet vedere Controindicazioni (4.1). 5.3 Aumento angina e infarto del miocardio peggioramento angina e infarto miocardico acuto può sviluppare dopo l'avvio o aumentando la dose di amlodipina, in particolare nei pazienti con malattia coronarica ostruttiva grave. 5.4 ipotensione sintomatica l'ipotensione è possibile con l'uso di amlodipina, in particolare nei pazienti con grave stenosi aortica. A causa della progressiva insorgenza d'azione, ipotensione acuta è improbabile. 5.5 endocrini aumenti di funzione dei livelli di glucosio HbA1c e siero a digiuno sono stati riportati con inibitori della HMG-CoA reduttasi, tra cui atorvastatina. Le statine interferiscono con la sintesi del colesterolo e teoricamente potrebbe smussare la produzione di steroidi surrenali e / o gonadi. Studi clinici hanno dimostrato che l'atorvastatina non riduce la concentrazione plasmatica di cortisolo basale o compromettere riserva surrenale. Gli effetti delle statine sulla fertilità maschile non sono stati studiati in un numero sufficiente di pazienti. Gli effetti, se presente, sull'asse ipofisi-gonadi nelle donne in pre-menopausa sono sconosciute. Evitare una statina con farmaci che possono diminuire i livelli o attività di ormoni steroidi endogeni come il ketoconazolo, spironolattone, e cimetidina. 5.6 CNS tossicità cerebrale emorragia stato visto in un cane femmina trattati con atorvastatina per 3 mesi a 120 mg / kg / giorno. emorragia cerebrale e ottica vacuolation nervi sono stati visti in un altro cane di sesso femminile che è stato sacrificato in condizioni moribonde dopo 11 settimane di dosi crescenti fino a 280 mg / kg / die. La dose di 120 mg / kg ha comportato un'esposizione sistemica di circa 16 volte l'area sotto la curva plasma umano (AUC, 024 ore) in base alla dose massima umana di 80 mg / giorno. Una singola convulsione tonico stato osservato in ciascuno di 2 cani maschi (uno trattato a 10 mg / kg / giorno e uno a 120 mg / kg / giorno) in uno studio di 2 anni. Nessuna lesione del SNC sono stati osservati nei topi dopo un trattamento cronico fino a 2 anni a dosi fino a 400 mg / kg / giorno o in ratti a dosi fino a 100 mg / kg / giorno. Queste dosi sono da 6 a 11 volte (topo) e da 8 a 16 volte (ratto) l'AUC nell'uomo (024) in base alla massima dose raccomandata di 80 mg / giorno. lesioni vascolari del sistema nervoso centrale, caratterizzata da emorragie perivascolari, edema e infiltrazione di cellule mononucleate di spazi perivascolari, sono stati osservati in cani trattati con altre statine. Un farmaco chimicamente simile in questa classe ha prodotto ottico degenerazione del nervo (walleriana degenerazione delle fibre retinogeniculate) nei cani clinicamente normali in modo dose-dipendente a dosi che hanno prodotto i livelli plasmatici di droga circa 30 volte superiore al livello di farmaco media negli esseri umani di prendere il più alto le dosi consigliate. 5.7 ictus emorragico In un'analisi post-hoc del Servizio di Prevenzione ictus riduzione aggressiva dei livelli di colesterolo (SPARCL) studio in cui atorvastatina 80 mg rispetto al placebo è stato somministrato in 4.731 soggetti senza CHD che ha avuto un ictus o TIA nei 6 mesi precedenti, un maggiore incidenza di ictus emorragico è stata osservata nel gruppo atorvastatina 80 mg rispetto al placebo (55, 2.3 atorvastatina vs 33, 1.4 placebo HR: 1,68, 95 CI: 1.09, 2.59 p0.0168). L'incidenza di ictus emorragico fatale è risultata simile tra i gruppi di trattamento (17 contro 18 per i gruppi di atorvastatina e placebo, rispettivamente). L'incidenza di ictus emorragico non fatale è risultata significativamente più alta nel gruppo atorvastatina (38, 1.6) rispetto al gruppo placebo (16, 0.7). Alcune caratteristiche di base, tra cui emorragico e ictus lacunare su dell'ingresso nello studio, sono stati associati ad una maggiore incidenza di ictus emorragico nel gruppo atorvastatina vedere le reazioni avverse (6.1). 6 REAZIONI AVVERSE edema, vampate di calore, palpitazioni, e sonnolenza sembrano essere più comune nelle donne che negli uomini. Si sono verificati i seguenti eventi in cui sono elencati per avvisare il medico per una possibile relazione: cardiovascolare: aritmia (compresa tachicardia ventricolare e la fibrillazione atriale), bradicardia, dolore al petto, ischemia periferica, sincope, tachicardia, vasculite. Centrale e Sistema Nervoso Periferico: ipoestesia, neuropatia periferica, parestesia, tremori, vertigini. Gastrointestinale: anoressia, stipsi, disfagia, diarrea, flatulenza, pancreatite, vomito, iperplasia gengivale. Generale: reazione allergica, astenia, mal di schiena 1, vampate di calore, malessere, dolore, brividi, aumento di peso, diminuzione di peso. Sistema muscolo-scheletrico: artralgia, artrosi, crampi muscolari, mialgia 1. Psychiatric: disfunzione sessuale (male1 e femmina), insonnia, nervosismo, depressione, sogni anomali, ansia, spersonalizzazione. Apparato respiratorio: dispnea, 1 epistassi. Cute ed annessi: angioedema, eritema multiforme, prurito, eruzioni cutanee 1, 1 rash eritematoso, rash maculopapulare. Sensi speciali: visione anormale, congiuntivite, diplopia, dolore oculare, tinnito. Sistema urinario: la frequenza della minzione, disturbi della minzione, nicturia. Sistema nervoso autonomo: secchezza delle fauci, aumento della sudorazione. Metabolica e nutrizionali: iperglicemia, sete. Emopoietico: leucopenia, porpora, trombocitopenia. La terapia Amlodipina non è stata associata a cambiamenti clinicamente significativi nei test di laboratorio di routine. Clinicamente rilevanti modifiche sono state notate in potassio sierico, glicemia, trigliceridi totali, colesterolo totale, colesterolo HDL, acido urico, azotemia, creatinina o. 1 Questi eventi si sono verificati in meno di 1 su studi clinici controllati con placebo, ma l'incidenza di questi effetti indesiderati è stata tra 1 e 2 in tutti gli studi con dosi multiple. Nel database degli studi clinici atorvastatina controllato con placebo di 16.066 pazienti (8.755 atorvastatina vs fascia di età 7.311 con placebo 1093 anni, 39 donne, 91 caucasici, 3 neri, 2 asiatici, 4 altro) con una durata mediana del trattamento di 53 settimane, 9.7 di pazienti trattati con atorvastatina e il 9,5 dei pazienti trattati con placebo cessate a causa di reazioni avverse indipendentemente dalla causalità. I cinque reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con atorvastatina che ha portato alla sospensione del trattamento e si è verificato a una velocità superiore rispetto al placebo sono stati: mialgia (0,7), diarrea (0,5), nausea (0,4), aumento di alanina aminotransferasi (0,4), ed epatica aumento dell'enzima (0,4). Le reazioni avverse più comunemente riportate (incidenza 2 e maggiori rispetto al placebo) indipendentemente dalla causa, nei pazienti trattati con atorvastatina in studi controllati con placebo (n8,755) sono stati: nasofaringite (8.3), artralgia (6,9), diarrea (6.8), dolore alle estremità (6,0), e infezione del tratto urinario (5.7). La tabella 3 riassume la frequenza delle reazioni avverse cliniche, indipendentemente dalla causalità, riportato in 2 e ad una velocità maggiore rispetto al placebo nei pazienti trattati con atorvastatina (n8,755), da diciassette studi controllati con placebo. Tabella 3. Reazioni avverse clinici che si verificano in 2 in pazienti trattati con qualsiasi dosaggio di Atorvastatina e ad una incidenza maggiore rispetto al placebo indipendentemente dalla causa (di Pazienti) Altri effetti indesiderati riportati negli studi controllati con placebo comprendono: corpo nel suo complesso: malessere, piressia Apparato digerente: dolori addominali, eruttazione, flatulenza, epatite, colestasi sistema muscolo-scheletrico. il dolore muscolo-scheletrico, affaticamento muscolare, dolore al collo, gonfiore articolare del metabolismo e del sistema nutrizionale: aumento delle transaminasi, test di funzionalità epatica, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento della creatinfosfochinasi, Sistema nervoso iperglicemia: incubo Apparato respiratorio: epistassi Pelle ed annessi: orticaria sensi speciali: visione offuscata, tinnito sistema urogenitale: globuli bianchi nelle urine positivo. Treating to New Targets Study (TNT) In TNT vedere studi clinici (14.6) che coinvolgono 10.001 soggetti (età compresa fra 2978 anni, 19 donne 94,1 caucasici, 2.9 neri, 1,0 asiatici, 2,0 altro) con malattia coronarica clinicamente evidente trattati con atorvastatina 10 mg al giorno ( n5,006) o atorvastatina 80 mg al giorno (n4,995), reazioni avverse gravi e interruzioni a causa di reazioni avverse aumentati con la dose. transaminasi persistenti (3 ULN due volte entro 410 giorni) si è verificato in 62 (1,3) gli individui con atorvastatina 80 mg e in nove (0,2) gli individui con atorvastatina 10 mg. Aumenti di CK (10 ULN) erano bassi nel complesso, ma erano più alti nel gruppo di trattamento con atorvastatina ad alte dosi (13, 0.3) rispetto al basso dosaggio gruppo atorvastatina (6, 0.1). Prevenzione ictus del Riduzione aggressivo dei livelli di colesterolo (SPARCL) In SPARCL che coinvolge 4.731 soggetti (età compresa fra 2192 anni, 40 donne 93,3 caucasici, 3.0 neri, 0,6 asiatici, 3,1 altro) senza clinicamente evidente CHD ma con un ictus o un attacco ischemico transitorio (TIA ) nei 6 mesi precedenti trattati con atorvastatina 80 mg (n2,365) o placebo (n2,366) per un follow-up mediano di 4,9 anni, c'è stata una maggiore incidenza di persistenti aumenti delle transaminasi epatiche (3 ULN due volte entro 410 giorni ) nel gruppo atorvastatina (0,9) rispetto al placebo (0,1). Aumenti di CK (10 ULN) erano rari, ma erano più alti nel gruppo atorvastatina (0,1) rispetto al placebo (0.0). Il diabete è stato segnalato come una reazione avversa in 144 soggetti (6,1) nel gruppo atorvastatina e 89 soggetti (3,8) nel gruppo placebo vedere Avvertenze e Precauzioni (5.5). In un'analisi post-hoc, atorvastatina 80 mg ha ridotto l'incidenza di ictus ischemico (218/2365, 9.2 vs 274/2366, 11.6) e ha aumentato l'incidenza di ictus emorragico (55/2365, 2.3 vs 33/2366, 1.4 ) rispetto al placebo. L'incidenza di ictus emorragico fatale è risultata simile tra i due gruppi (17 atorvastatina vs 18 con placebo). L'incidenza di ictus emorragico non fatali è risultata significativamente maggiore nel gruppo atorvastatina (38 non fatali ictus emorragici) rispetto al gruppo placebo (16 non fatali ictus emorragico). I soggetti che sono entrati in studio con un ictus emorragico sembravano essere ad aumentato rischio di ictus emorragico 7 (16) atorvastatina vs 2 (4) placebo. Non ci sono state differenze significative tra i gruppi di trattamento per tutte le cause di mortalità: 216 (9.1) nel atorvastatina 80 mg / die di gruppo vs 211 (8.9) nel gruppo placebo. Le proporzioni di soggetti che hanno sperimentato la morte cardiovascolare erano numericamente inferiore nel gruppo mg di atorvastatina 80 (3.3) rispetto al gruppo placebo (4.1). Le proporzioni di soggetti che hanno sperimentato la morte non cardiovascolare sono risultati numericamente più grande nel gruppo mg di atorvastatina 80 (5.0) rispetto al gruppo placebo (4.0). Pediatria: In una di 26 settimane studio controllato in ragazzi e ragazze postmenarchal (N140, 31 di sesso femminile di 92 caucasici, 1,6 neri, 1,6 asiatici, 4,8 altro), il profilo di sicurezza e tollerabilità di atorvastatina 10 a 20 mg al giorno è stato generalmente simile a quello di placebo vedi studi clinici (14.11) e l'uso in popolazioni specifiche (8.4). 6.2 L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante la post-approvazione di amlodipina e atorvastatina. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Il seguente evento post-marketing è stata segnalata raramente in cui una relazione causale è incerto: ginecomastia. Nell'esperienza post-marketing, ittero e innalzamento degli enzimi epatici (per lo più in linea con colestasi o epatite), in alcuni casi, abbastanza grave da richiedere il ricovero in ospedale, sono stati riportati in associazione con l'uso di amlodipina. Post-marketing report ha anche rivelato una possibile associazione tra disturbi extrapiramidali e amlodipina. Amlodipina è stata utilizzata in modo sicuro nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica, ben compensata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattia vascolare periferica, diabete mellito, e profili lipidici anomali. Le reazioni avverse associate con la terapia atorvastatina riportato da introduzione sul mercato che non sono elencati sopra, a prescindere dalla valutazione della causalità, sono i seguenti: anafilassi, edema angioneurotico, eruzioni bollose (inclusi eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), rabdomiolisi, miosite, stanchezza, rottura del tendine, fatale e insufficienza epatica non fatale, vertigini, depressione, neuropatia periferica, e pancreatite. Ci sono state rare segnalazioni di immuno-mediata miopatia necrotizzante associato all'uso di statine vedere avvertenze e precauzioni (5.1). Ci sono state segnalazioni post-marketing rari di decadimento cognitivo (ad esempio la perdita di memoria, la dimenticanza, amnesia, disturbi della memoria, confusione) associato all'uso di statine. Questi problemi cognitivi sono stati segnalati per tutte le statine. I rapporti sono generalmente non gravi, e reversibili dopo interruzione statina, con tempi variabili a insorgenza dei sintomi (1 giorno per anni) e la risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane). 7 Interazioni con altri farmaci I dati di uno studio di interazione farmaco-farmaco che coinvolge 10 mg di amlodipina e 80 mg di atorvastatina nei soggetti sani indicano che la farmacocinetica di amlodipina non sono alterati quando i farmaci vengono somministrati. L'effetto di amlodipina sulla farmacocinetica di atorvastatina non ha mostrato alcun effetto sulla Cmax: 91 (90 intervallo di confidenza: da 80 a 103), ma l'AUC di atorvastatina è aumentato di 18 (intervallo di 90 fiducia: 109-127) in presenza di amlodipina, che non è clinicamente significativo. Nessuno studio di interazione farmacologica sono stati condotti con caduet e altre droghe, anche se gli studi sono stati condotti nei singoli componenti amlodipina e atorvastatina, come descritto di seguito: 7.1 Impatto di altri farmaci sulla Amlodipina La co-somministrazione con i risultati inibitori del CYP3A (moderato e forte) in aumento dell'esposizione sistemica di amlodipina e possono richiedere una riduzione della dose. Monitor per sintomi di ipotensione ed edema quando amlodipina è co-somministrato con inibitori del CYP3A per determinare la necessità di un aggiustamento della dose vedere Farmacologia Clinica (12.3). Non sono disponibili informazioni sugli effetti quantitativi di induttori del CYP3A su amlodipina. La pressione arteriosa deve essere attentamente monitorata quando amlodipina è co-somministrato con induttori del CYP3A. Monitor per l'ipotensione quando sildenafil viene somministrato in concomitanza con amlodipina vedere Farmacologia Clinica (12.2). 7.2 Impatto di amlodipina su altri farmaci Amlodipina può aumentare l'esposizione sistemica di ciclosporina o tacrolimus quando co-somministrato. un frequente monitoraggio dei livelli ematici di valle della ciclosporina e tacrolimus si raccomanda e regolare la dose al momento opportuno vedere Farmacologia Clinica (12.3). Il rischio di miopatia durante il trattamento con statine è aumentata con la somministrazione concomitante di derivati ​​dell'acido fibrico, ipolipemizzanti dosi di niacina, ciclosporina, o potenti inibitori del CYP3A4 (per esempio claritromicina, inibitori della proteasi dell'HIV, e itraconazolo) vedi avvertenze e precauzioni (5.1) e Farmacologia clinica (12.3). 7.3 forti inibitori del CYP3A4 Atorvastatin è metabolizzata dal CYP3A4. La somministrazione concomitante di atorvastatina con forti inibitori del CYP3A4 può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. Il grado di interazione e potenziamento degli effetti dipende dalla variabilità dell'effetto sul CYP3A4. Claritromicina: Atorvastatina AUC è risultata significativamente aumentata con la somministrazione concomitante di atorvastatina 80 mg con la claritromicina (500 mg due volte al giorno), rispetto a quella di atorvastatina da sola vedere Farmacologia Clinica (12.3). Pertanto, nei pazienti che assumono claritromicina, evitare dosi di atorvastatina 20 mg vedono avvertenze e precauzioni (5.1) e Dosaggio e Amministrazione (2). Combinazione di inibitori della proteasi: Atorvastatina AUC è risultata significativamente aumentata con la somministrazione concomitante di atorvastatina con diverse combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV, così come con l'epatite C inibitore della proteasi Telaprevir, rispetto a quella di atorvastatina da sola vedere Farmacologia Clinica (12.3). Pertanto, nei pazienti che assumono il tipranavir inibitore delle proteasi dell'HIV più ritonavir, o l'epatite C inibitore della proteasi Telaprevir, l'uso concomitante di atorvastatina deve essere evitata. Nei pazienti che assumono il lopinavir inibitore della proteasi dell'HIV più ritonavir, deve essere usata cautela quando si prescrive atorvastatina e la dose più bassa necessaria dovrebbe essere usato. Nei pazienti che assumono l'HIV inibitori della proteasi saquinavir più ritonavir, darunavir più ritonavir, fosamprenavir, o fosamprenavir più ritonavir, la dose di atorvastatina non deve superare i 20 mg vedere avvertenze e precauzioni (5.1) e Dosaggio e Amministrazione (2). Nei pazienti che assumono il nelfinavir inibitore della proteasi HIV o l'epatite C inibitore della proteasi boceprevir, la dose di atorvastatina non deve superare i 40 mg e si raccomanda un attento monitoraggio clinico. Itraconazolo. Atorvastatina AUC è risultata significativamente aumentata con la somministrazione concomitante di atorvastatina 40 mg e itraconazolo 200 mg vedere Farmacologia Clinica (12.3). Pertanto, nei pazienti che assumono itraconazolo, evitare dosi di atorvastatina 20 mg vedono avvertenze e precauzioni (5.1) e Dosaggio e Amministrazione (2). 7.4 succo di pompelmo contiene uno o più componenti che inibiscono il CYP3A4 e possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina, in particolare con il consumo eccessivo di succo di pompelmo (1,2 litri al giorno). 7.5 Ciclosporina Atorvastatina e atorvastatina-metaboliti sono substrati del trasportatore OATP1B1. Inibitori della OATP1B1 (ad esempio, ciclosporina) possono aumentare la biodisponibilità di atorvastatina. Atorvastatina AUC è risultata significativamente aumentata con la somministrazione concomitante di atorvastatina 10 mg e ciclosporina 5,2 mg / kg / die rispetto a quella di atorvastatina da sola vedere Farmacologia Clinica (12.3). La co-somministrazione di atorvastatina con ciclosporina deve essere evitata vedere Avvertenze e precauzioni (5.1). 7.6 Gemfibrozil A causa di un aumento del rischio di miopatia / rabdomiolisi quando gli inibitori della HMG-CoA vengono somministrati con gemfibrozil, evitare la somministrazione concomitante di atorvastatina con gemfibrozil vedere avvertenze e precauzioni (5.1). 7.7 altri fibrati Il rischio di miopatia durante il trattamento con inibitori della HMG-CoA reduttasi è aumentata con la somministrazione concomitante di altri fibrati vedere Avvertenze e Precauzioni (5.1). 7.8 Niacina Il rischio di effetti del muscolo scheletrico può essere migliorata quando atorvastatina viene usato in combinazione con niacina prendere in considerazione una riduzione del dosaggio di atorvastatina in questa impostazione vedere avvertenze e precauzioni (5.1). 7.9 rifampicina o altri induttori del CYP3A4 La somministrazione concomitante di atorvastatina con induttori del CYP3A4 (ad esempio efavirenz, rifampicina) possono portare a riduzioni variabili delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. A causa del meccanismo duale interazione di rifampicina, si raccomanda simultanea co-somministrazione di atorvastatina con rifampicina, come la somministrazione di atorvastatina in ritardo dopo la somministrazione di rifampicina è stata associata ad una significativa riduzione delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. 7.10 Digossina Quando più dosi di atorvastatina e digossina sono stati somministrati, steady-state concentrazioni plasmatiche della digossina è aumentato di circa 20 livelli di monitoraggio di digossina. 7.11 Contraccettivi orali La co-somministrazione di atorvastatina e di un contraccettivo orale aumento dei valori di AUC per noretindrone ed etinilestradiolo vedere Farmacologia Clinica (12.3). Considerare questi aumenti nella scelta di un contraccettivo orale per una donna prendere Caduet. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Ci possono essere nuove informazioni. In periodo di allattamento. Conoscere tutti i farmaci che si prendono. Non modificare la dose o interrompere Caduet senza parlare con il medico. Prendere caduet ogni giorno, in qualsiasi momento della giornata, circa alla stessa ora ogni giorno. Caduet può essere assunto con o senza cibo. Non rompere le compresse prima di portarli. Parlate con il vostro medico se si dispone di un problema di deglutizione pillole. Se si dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Non prendere Caduet se è stato più di 12 ore dalla tua dose. Basta prendere la dose successiva al vostro tempo normale. Non prendere 2 dosi di caduet allo stesso tempo. Se troppo Caduet è preso per caso, chiamare il centro medico o un veleno di controllo, o andare al pronto soccorso più vicino. In questo caso, chiamare il medico o andare al pronto soccorso subito. Non tenere la medicina che è out-of-data o che non hai più bisogno. Conservare i farmaci in luoghi dove i bambini non possono ottenerlo.